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Alofisel® – Mit Stammzellen gegen komplexe Perianalfisteln

Alofisel® enthält expandierte, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen aus Fettgewebe von gesunden Spendern.5 Durch ihre antiinflammatorischen Eigenschaften reduzieren sie die Entzündungsaktivität des Gewebes rund um den Fistelgang und ermöglichten somit die Heilung/den Verschluss der komplexen Perianalfistel bei Morbus Crohn.5,6,7 Zu diesem Zweck werden die Stammzellen nach chirurgischer Vorbereitung der Fistel in das Gewebe um die interne Fistelöffnung und entlang des Fistelgangs injiziert.5

Etwa jeder 4. Morbus Crohn-Patient leidet bei einer 20-jährigen Erkrankungsdauer unter Perianalfisteln.1,2 72-78 % dieser Perianalfisteln sind als komplex einzustufen und stellen eine besondere therapeutische Herausforderung dar.3,4 Einen innovativen und sphinkterschonenden therapeutischen Ansatz bietet die allogene Stammzelltherapie mit Darvadstrocel (Alofisel®)5.

Alofisel® hilft bei komplexen Perianalfisteln

Alofisel® hat sich in der Behandlung komplexer Perianalfisteln bei Morbus Crohn bewährt. Es handelt sich hierbei um expandierte, allogene, mesenchymale, adulte Stammzellen aus Fettgewebe von gesunden Spendern, die nach chirurgischer Vorbereitung der Fistel in das Gewebe um die interne Fistelöffnung und entlang des Fistelgangs injiziert werden.6 In einer Phase-III-Studie (ADMIRE-CD-Studie) zeigte sich, dass eine Einmalgabe von 120 Millionen Zellen die Chance auf eine langfristige Remission therapierefraktärer, komplexer Perianalfisteln bei erwachsenen  Morbus Crohn-Patienten  erhöht.5,7,8 Diese vielversprechenden Ergebnisse führten dazu, dass Alofisel® 2018 für die Behandlung komplexer Perianalfisteln bei nicht-aktivem/gering-aktivem luminalen Morbus Crohn zugelassen wurde, wenn konventionelle oder biologische Therapien  nicht  ausreichend  wirksam waren.6 Doch wie genau wirkt Alofisel®?

Wirkmechanismus von Alofisel®

Die Wirksamkeit von Alofisel® beruht auf den Eigenschaften der expandierten, mesenchymalen, adulten Stammzellen aus dem Fettgewebe (eASC, kurz für: expanded adipose stem cells). Mesenchymale Stammzellen können sich nicht nur unbegrenzt teilen und in verschiedene Zelltypen und Gewebe ausdifferenzieren, sondern haben zudem immunmodulatorische Eigenschaften.6, 9, 10 Diese immunmodulatorischen Eigenschaften sind bezüglich der Wirksamkeit bei komplexen Perianalfisteln von zentraler Bedeutung. Aufgrund bakterieller Infektionen und Stuhlkontamination ist das dem Fistelgang umgebene Gewebe dauerhaft entzündet. In diesem entzündlichen Umfeld werden von eingewanderten, aktivierten Lymphozyten Zytokine, insbesondere Interferon (IFN)-γ ausgeschüttet, die die Entzündung aufrechterhalten. Diese aktivieren die eASC, welche daraufhin ihre komplexe entzündungshemmende Wirkung entfalten.6,9,10 Die entzündungshemmende Wirkung äußert sich unter anderem durch die Beeinträchtigung der Proliferation von aktivierten Lymphozyten, was wiederum zu einer reduzierten Freisetzung proinflammatorischer Zytokine führt.5,9 Einen detaillierten und anschaulichen Einblick in die entzündungshemmende Eigenschaften der eASC gibt das Video „Stammzellen: Innovativer Behandlungsansatz bei perianalen Fisteln“. Die entzündungshemmende Wirkung der eASC ermöglicht eine Heilung des Gewebes rund um den Fistelgang.5, 6, 7,11

Fazit: Alofisel® ist seit 2018 für die Behandlung komplexer Perianalfisteln bei nicht-aktivem/gering-aktivem luminalen Morbus Crohn zugelassen, wenn konventionelle oder biologische Therapien  nicht  ausreichend  wirksam waren.6 Studien haben gezeigt, dass Alofisel® die Chance auf eine langfristige Remission therapierefraktärer, komplexer Perianalfisteln bei erwachsenen  Morbus Crohn-Patienten  erhöht.5,7,8 Die Wirksamkeit von Alofisel® beruht vor allem auf den entzündungshemmenden Eigenschaften der expandierten, mesenchymalen Stammzellen aus Fettgewebe (eASC).6

Alofisel®-Therapie erfolgt in qualifizierten Zentren

Die Therapie mit Alofisel® wird in qualifizierten Anwenderzentren durchgeführt.  Eine Übersicht dieser Zentren in Deutschland finden Sie hier.

 

Fachinformation Alofisel®

Pflichttext Alofisel®

Mit freundlicher Unterstützung der Takeda Pharma

 

Referenzen:

  1. Schwartz DA, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Panaccione R, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of fistulizing Crohn’s disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):875-80. doi: 10.1053/gast.2002.32362. PMID: 11910338.
  2. Eglinton TW, Barclay ML, Gearry RB, Frizelle FA. The spectrum of perianal Crohn’s disease in a population-based cohort. Dis Colon Rectum. 2012 Jul;55(7):773-7. doi: 10.1097/DCR.0b013e31825228b0. PMID: 22706129.
  3. Bell SJ, Williams AB, Wiesel P, Wilkinson K, Cohen RC, Kamm MA. The clinical course of fistulating Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1145-51. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01561.x. PMID: 12752351.
  4. Molendijk I, Nuij VJ, van der Meulen-de Jong AE, van der Woude CJ. Disappointing durable remission rates in complex Crohn’s disease fistula. Inflamm Bowel Dis. 2014 Nov;20(11):2022-8. doi: 10.1097/MIB.0000000000000148. PMID: 25159455.
  5. Panés J, García-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29. PMID: 27477896.
  6. Fachinformation Darvadstrocel (Alofisel®), Stand November 2020. Letzter Aufruf am 11.02.2021
  7. Panés J, García-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24. PMID: 29277560.
  8. Spinelli A, Garcı a-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Bemelman W, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, D’Hoore A, Grimaud JC, De la Portilla F; Stem Cell Therapy (Darvadstrocel) for treatment-refractory complex perianal fistulas in patients with crohn´s disease: 2-year efficacy and safety data; 13th European Colorectal Congress, 2019; veröffentlich in: Adamina M; #ECCStGallen Scientific Committee. Abstracts presented at the 13th European Colorectal Congress (#ECCStGallen), 1-5.12.2019, St.Gallen, Switzerland. Tech Coloproctol. 2020 Apr 11:629-662. doi: 10.1007/s10151-020-02193-x. Epub ahead of print. PMID: 32277307.
  9. Singer NG, Caplan AI. Mesenchymal stem cells: mechanisms of inflammation. Annu Rev Pathol. 2011;6:457-78. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130230. PMID: 21073342.
  10. Gao F, Chiu SM, Motan DA, Zhang Z, Chen L, Ji HL, Tse HF, Fu QL, Lian Q. Mesenchymal stem cells and immunomodulation: current status and future prospects. Cell Death Dis. 2016 Jan 21;7(1):e2062. doi: 10.1038/cddis.2015.327. PMID: 26794657; PMCID: PMC4816164.
  11. Garcia-Olmo D, Guadalajara H, Rubio-Perez I, Herreros MD, de-la-Quintana P, Garcia-Arranz M. Recurrent anal fistulae: limited surgery supported by stem cells. World J Gastroenterol. 2015 Mar 21;21(11):3330-6. doi: 10.3748/wjg.v21.i11.3330. PMID: 25805941; PMCID: PMC4363764.