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Immunglobuline vom Menschen – Vielfältige Einsatzmöglichkeiten

Ein intaktes Immunsystem ist keine Selbstverständlichkeit. Viele Erkrankungen wie Autoimmunerkrankungen oder Immundefekte gehen mit Störungen des Immunsystems einher. Betroffene können auf unterschiedliche Weise von natürlichen, polyvalenten Immunglobulinpräparaten profitieren, die aus dem Blutplasma freiwilliger, gesunder Spender gewonnen werden. Zur Herstellung der natürlichen Immunglobulinpräparate werden Immunglobuline aus mehreren 1000 Plasmaspenden angereichert und aufgereinigt. So entsteht ein Gemisch aus natürlichen Antikörpern, welches sozusagen einen Teil des humoralen Immunsystems vieler Menschen abbildet.

Substitutionstherapie bei Antikörpermangel

Schon seit den frühen siebziger Jahren werden polyvalente, intravenöse Immunglobuline (IVIg) bei einem angeborenen bzw. primären und seit den achtziger Jahren auch bei einem erworbenen, also sekundären Immundefekt eingesetzt, um den Antikörpermangel auszugleichen. Die regelmäßige Substitutionstherapie hat sich über die Jahre bewährt und schützt Patienten mit einem Immundefekt vor schweren Infektionen.

Immunmodulation mit Immunglobulinen

Immunglobuline können jedoch mehr als Krankheitserreger unschädlich zu machen und so vor Infektionen zu schützen. Sie haben zusätzlich immunmodulierende Eigenschaften.1,2 Dies eröffnet ein breites Spektrum an Anwendungsmöglichkeiten. Sie können beispielsweise bei verschiedenen immunvermittelten Erkrankungen wie Kawasaki-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, primäre Immunthrombozytopenie, chronisch inflammatorisch demyelinisierende Polyneuropathie oder multifokale motorische Neuropathie helfen und regulatorisch in das inflammatorische Geschehen eingreifen.

Immunglobuline gegen COVID-19?

Auch bei COVID-19 wird der Einsatz von IVIg derzeit diskutiert. So könnten IVIg aufgrund ihrer immunmodulierenden Eigenschaften beispielsweise in der hyperinflammatorischen Phase von COVID-19 (Phase III, Zytokinsturm) hilfreich sein. Mehrere Fallberichte deuten bereits darauf hin, dass eine Immunmodulation durch IVIg den Verlauf einer schweren COVID-19-Erkrankung positiv beeinflussen könnte.3 Ein besonderes Augenmerk wird hier auf ein Immunglobulin-Spezialpräparat mit angereicherten IgG-, IgA- und IgM-Antikörpern (IgGAM) gelegt, welches in einem weiteren Fallbeispiel4 vielversprechende Ergebnisse lieferte. Randomisierte, kontrollierte Studien zu dieser Thematik sind geplant. Zudem wird der Einsatz von IVIg auch schon vor der hyperinflammatorischen Phase von COVID-19 diskutiert. Eine aktuelle Pilotstudie gibt Hinweise darauf, dass eine IVIg-Therapie den Krankheitsverlauf bei COVID-19-Patienten mit einer alveolo-arteriellen Sauerstoffdruckdifferenz von mehr als 200 mm HG positiv beeinfluss kann.5 Auch diesbezüglich ist eine randomisierte, kontrollierte Studie geplant.

Hyperimmunglobuline: Speziell angereicherte Immunglobuline

Speziell angereicherte Immunglobuline, die Hyperimmunglobuline, bieten noch zusätzliche Einsatzmöglichkeiten. Es handelt sich hierbei um humane, natürliche und spezifische Immunglobulinpräparate, die aus Blutplasma von Personen mit hohem Antikörperspiegel gegen einen spezifischen Erreger gewonnen werden und einen hohen und garantierten Anteil von natürlichen Antikörpern gegen diesen Krankheiterreger beinhalten. Hierzu zählen beispielsweise intravenöse Immunglobulinpräparate gegen das Varizella-Zoster-Virus, das Hepatitis-B-Virus und das Cytomegalievirus. Das Wirkprinzip hinter den Hyperimmunglobulinen ist die passive Immunisierung. Schon vor mehr als 100 Jahren wurden aus Blutplasma gewonnene Immunglobulinpräparate genutzt, um die erworbene Immunität eines Genesenen auf eine kranke Person zu übertragen. Und auch heute bietet die passive Immunisierung noch Vorteile, beispielsweise wenn eine aktive Immunisierung nicht möglich ist oder die Antikörper schnell zur Verfügung stehen müssen (wie z. B. bei der Postexpositionsprophylaxe).

Auch in diesem Zusammenhang wird über den Einsatz gegen SARS-CoV-2 diskutiert. Mehrere Studien gaben bereits Hinweise drauf, dass COVID-19-Patienten von Rekonvaleszentenplasma bereits genesener Patienten profitieren konnten, wenn dieses möglichst früh nach Symptombeginn verabreicht wurde.6-8 Neben dem direkten Transfer kann das Rekonvaleszentenplasma auch als Ausgangsmaterial für die Herstellung von spezifischen Immunglobulinpräparaten dienen.

Die Anwendungsgebiete von natürlichen, aus Blutplasma gewonnenen Immunglobulinen sind somit vielfältig. Sie reichen von Immundefekten über immunvermittelte Erkrankungen bis hin zu spezifischen Infektionen.

 

Referenzen:

  1. Schwab I, Nimmerjahn F. Intravenous immunoglobulin therapy: how does IgG modulate the immune system? Nat Rev Immunol. 2013 Mar;13(3):176-89. doi: 10.1038/nri3401. Epub 2013 Feb 15. PMID: 23411799.
  2. Ballow M. The IgG molecule as a biological immune response modifier: mechanisms of action of intravenous immune serum globulin in autoimmune and inflammatory disorders. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):315-23; quiz 324-5. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.030. Epub 2010 Dec 24. PMID: 21185071.
  3. Cao W, Liu X, Bai T, Fan H, Hong K, Song H, Han Y, Lin L, Ruan L, Li T. High-Dose Intravenous Immunoglobulin as a Therapeutic Option for Deteriorating Patients With Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infect Dis. 2020 Mar 21;7(3):ofaa102. doi: 10.1093/ofid/ofaa102. PMID: 32258207; PMCID: PMC7111600.
  4. Rahmel et al. Einsatz von humanen Immunglobulinen in der hyper-inflammatorischen Phase einer schweren SARS-CoV2-Infektion – ein Fallbericht. DIVI20 Virtuell, 2020: PS09-K03
  5. Sakoulas G, Geriak M, Kullar R, Greenwood KL, Habib M, Vyas A, Ghafourian M, Dintyala VNK, Haddad F. Intravenous Immunoglobulin Plus Methylprednisolone Mitigate Respiratory Morbidity in Coronavirus Disease 2019. Crit Care Explor. 2020 Nov 16;2(11):e0280. doi: 10.1097/CCE.0000000000000280. PMID: 33225306; PMCID: PMC7671875.
  6. Shenoy AG, Hettinger AZ, Fernandez SJ, Blumenthal J, Baez V. Early mortality benefit with COVID-19 convalescent plasma: a matched control study. Br J Haematol. 2021 Jan 22. doi: 10.1111/bjh.17272. Epub ahead of print. PMID: 33482025.
  7. Valentini R, Fernández J, Riveros D, Pálizas F, Solimano J, Saúl P, Medina J, Falasco V, Dupont ML, Laviano J, Fornillo F, Maymó D, Gotta D, Martínez A, Bonvehí P, Dupont J. Plasma de convalecientes como terapia para la neumonía por COVID-19 grave [Convalescent plasma as a therapy for severe COVID-19 pneumonia]. Medicina (B Aires). 2020;80 Suppl 6:9-17. Spanish. PMID: 33481727.
  8. Yoon HA, Bartash R, Gendlina I, Rivera J, Nakouzi A, Bortz Iii RH, Wirchnianski AS, Paroder M, Fehn K, Serrano-Rahman L, Babb R, Sarwar UN, Haslwanter D, Laudermilch E, Florez C, Dieterle ME, Jangra RK, Fels JM, Tong K, Mariano MC, Vergnolle O, Georgiev GI, Herrera NG, Malonis RJ, Quiroz JA, Morano NC, Krause GJ, Sweeney JM, Cowman K, Allen SA, Annam J, Applebaum A, Barboto D, Khokhar A, Lally BJ, Lee A, Lee M, Malaviya A, Sample R, Yang XA, Li Y, Ruiz RE, Thota R, Barnhill J, Goldstein DY, Uehlinger J, Garforth SJ, Almo SC, Lai JR, Reyes Gil M, Fox AS, Chandran K, Wang T, Daily JP, Pirofski LA. Treatment of Severe COVID-19 with Convalescent Plasma in Bronx, NYC. JCI Insight. 2021 Jan 21:142270. doi: 10.1172/jci.insight.142270. Epub ahead of print. PMID: 33476300.