• Zusammenfassungen
  • 18.10.23
  • Darmkrebs

Real-life-Studie: Encorafenib und Cetuximab mit und ohne Binimetinib bei Darmkrebs mit BRAF V600E-Mutation

Original Titel:
Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib in patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer: real-life data from an Italian multicenter experience

 
Kurz & fundiert
  • Darmkrebs mit BRAF V600E-Mutation
  • Real-life-Studie: Wirksamkeit von Encorafenib und Cetuximab mit und ohne Binimetinib
  • Objektive Ansprechrate: 23 %, Krankheitskontrollrate: 69 %
  • Numerisch höhere Werte mit Binimetinib
  • Progressionsfreies Überleben (PFS): 4,5 Monate, Gesamtüberleben (OS): 7,2 Monate; keine Unterschiede durch Zugabe von Binimetinib
  • Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö bei Behandlung mit allen drei Wirkstoffen häufiger
  • Schlechter ECOG-Performance Status, peritoneale Metastasen und mehr als eine vorherige Behandlung als Prognosefaktoren für schlechtes PFS und OS identifiziert
  MedWiss – In einer Real-life-Studie wurde die Wirksamkeit von Encorafenib und Cetuximab mit und ohne Binimetinib bei Darmkrebs mit BRAF V600E-Mutation untersucht. In der Studie wurden durch die Zugabe von Binimetinib nur numerische Unterschiede der objektiven Ansprechrate und der Krankheitskontrollrate erreicht. Progressionsfreies- (PFS) und Gesamtüberleben (OS) zeigten keine Unterschiede bei Zugabe von Binimetinib. Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö waren bei der Triple-Behandlung häufiger. Als Prognosefaktoren für ein schlechteres PFS und OS wurden ein schlechter ECOG-Performance Status, peritoneale Metastasen und mehr als eine vorherige Behandlung identifiziert.
Das BRAF-Gen codiert für ein Enzym, dass an einem Signalweg beteiligt ist (MAP-Kinase-Weg), der u. a. das Wachstum, die Teilung und Differenzierung von Zellen reguliert. Durch eine BRAF V600-Mutation kann eine dauerhafte Aktivierung dieses Signalweges verursacht werden. Dies kann zum unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führen. Bei der BRAF V600E-Mutation handelt sich um die häufigste Unterform dieser Mutation.

Encorafenib und Binimetinib bei BRAF V600-Mutation

In Studien konnte bereits gezeigt werden, dass bei BRAF V600E-mutiertem Darmkrebs Encorafenib und Cetuximab mit und ohne Binimetinib bessere Ergebnisse erzielen als eine Chemotherapie mit Anti-EGFR-Behandlung. Die Zugabe von Binimetinib ergab dabei keine signifikanten Vorteile. Encorafenib und Binimetinib sind Medikamente, welche beide hemmend auf den MAP-Kinase-Weg wirken, der bei einer BRAF V600-Mutation aktiviert wird. Bei Cetuximab handelt es sich um einen Antikörper, der gegen ein bestimmtes Antigen auf der Tumoroberfläche wirkt (Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor, EGFR). In einer Real-life-Studie wurden die genannten Studienergebnisse nachgeprüft. Hierfür wurden 133 Patienten aufgeteilt. 97 erhielten Encorafenib und Cetuximab und 36 erhielten zusätzlich Binimetinib (Triple-Behandlung).

Keine signifikanten Unterschiede durch Zugabe von Binimetinib

Die objektive Ansprechrate lag bei 23 % und die Krankheitskontrollrate bei 69 %. In der Behandlungsgruppe, die zusätzlich Binimetinib erhielt, waren die Werte numerisch höher:
  • Objektive Ansprechrate: mit Binimetinib: 31 % versus ohne Binimetinib: 17 %; p = 0,12
  • Krankheitskontrollrate: mit Binimetinib: 78 % versus ohne Binimetinib: 65 %; p = 0,23
Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 4,5 Monaten und das mediane Gesamtüberleben bei 7,2 Monaten. Hier entstanden keine Unterschiede durch die Zugabe von Binimetinib. Bei der Triple-Behandlung traten Übelkeit (p = 0,03), Erbrechen (p = 0,04) und Diarrhö (p = 0,07) häufiger auf als ohne Binimetinib. Ein schlechter Eastern Cooperative Group Performance Status (ECOG-PS), peritoneale Metastasen und mehr als eine vorherige Behandlung wurden als Prognosefaktoren für ein schlechteres progressionsfreies- und Gesamtüberleben identifiziert. Die Autoren schlussfolgerten, dass die Real-life-Studie ähnliche Ergebnisse wie vorherige Studien lieferte. Patienten, die sich in guter körperlicher Verfassung befanden und nicht stark vorbehandelt wurden, hätten die größte Chance, von der Behandlung zu profitieren.
 

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Referenz:
 Boccaccino A, Borelli B, Intini R, Antista M, Bensi M, Rossini D, Passardi A, Tamberi S, Giampieri R, Antonuzzo L, Noto L, Roviello G, Zichi C, Salati M, Puccini A, Noto C, Parisi A, Rihawi K, Persano M, Crespi V, Libertini M, Giordano M, Moretto R, Lonardi S, Cremolini C. Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib in patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer: real-life data from an Italian multicenter experience. ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100506. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100506 . Epub 2022 Jun 10. PMID: 35696748 ; PMCID:  

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Original-Abstract