Gegenspieler von Serotonin SUVN-502: Neuer Hoffnungsträger oder nur ein weiterer Schritt auf der Suche nach Durchblick?
Original Titel:
Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of the Serotonin 5-HT6 Receptor Antagonist, SUVN-502, in Healthy Young Adults and Elderly Subjects.
MedWiss – Die Phase 1-Studie zeigte, dass das Mittel SUVN-502, das gezielt den Serotoninrezeptor 5-HT6-Rezeptor im zentralen Nervensystem hemmen kann, bei jüngeren und älteren gesunden Menschen gut verträglich ist und gut aufgenommen wird. Auf Basis dieser Ergebnisse wird aktuell eine klinische Studie (Phase 2) mit den Dosierungen von täglich 50 und 100 mg zur Einschätzung der Wirksamkeit bei Patienten mit moderater Alzheimerkrankheit durchgeführt. Zu hoffen ist, dass das Mittel mehr bewirkt als nur besseres Verständnis für die Alzheimerkrankheit zu schaffen.
Serotonin ist besonders bekannt als ‚Glückshormon‘. Sein Mangel wird für Depressionen verantwortlich gemacht. Viele antidepressive Medikamente interagieren unter anderem mit den Schaltern, die das Serotonin umlegt. Serotonin (auch als 5-HT bezeichnet) und seine Rezeptoren sind aber weit gestreut im Körper zu finden und bewirken weit mehr als gute Laune. SUVN-502 ist eine Substanz, die einen speziellen 5-HT-Rezeptor (5-HT6-Rezeptor) ausschalten kann, also ein selektiver 5-HT6-Rezeptorantagonist. Diese Substanz wurden in vorklinischen Studien als wirksam gegen den kognitiven Abbau, also den Verlust von Denkleistung, gefunden.
Wie Experten in einem Übersichtsartikel berichteten (Khoury und Kollegen, 2018 im Journal Expert Opinion on Investigational Drugs erschienen), finden sich 5-HT6-Rezeptoren ausschließlich im zentralen Nervensystem und beeinflussen dort indirekt die Freisetzung verschiedener Nervenbotenstoffe (Dopamin, Noradrenalin und Acetylcholin), die mit fortschreitender Alzheimerkrankheit zunehmend fehlen und zum Problem werden. SUVN-502 hat demnach Potenzial zur Behandlung von Demenzsymptomen beispielsweise bei der Alzheimerkrankheit. Ob die Substanz sicher und verträglich ist, sollte daher nun in einer ersten Studie mit gesunden jungen und älteren Menschen untersucht werden.
Mögliche Besserung der Denk-Symptome durch Gegenspieler von Serotonin?
Dazu wurden verschiedene Einzel- (5, 15, 50, 100 und 200 mg) und Mehrfachdosierungen (50, 100 und 130 mg täglich für 7 Tage) von SUVN-502 mit jungen Menschen getestet. Mit älteren Menschen wurden Mehrfachdosierungen über 14 Tage (täglich 50 oder 100 mg SUVN-502) getestet. Diese Behandlungen oder ein Placebo wurden den Teilnehmern zufällig zugewiesen, ohne dass sie oder die behandelnden Ärzte wussten, welches Mittel jeweils zum Einsatz kam. Die Dosierung wurde jeweils allmählich gesteigert, um abzuklären, ab wann eventuelle Nebenwirkungen aufträten oder überwiegen würden. Außerdem wurde bestimmt, wie gut das Mittel (in einer 100 mg Einzeldosis) aufgenommen wurde, abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme relativ zu den Mahlzeiten, Geschlecht und Altersgruppe. Dazu wurden auch ein Abbauprodukt von SUVN-502, M1, gemessen.
Studie der Phase 1 ermittelte Verträglichkeit und Sicherheit des neuen Mittels
SUVN-502 war insgesamt sicher und gut verträglich bis hin zur höchsten Einzeldosis von 200 mg bei den gesunden jungen Erwachsenen. Bei der täglichen Einnahme über 7 Tage waren bei jungen Erwachsenen die untersuchten Dosierungen bis 130 mg und bei älteren Teilnehmern über 14 Tage bis 100 mg gut verträglich. Wie gut das Mittel aufgenommen wurde, schien nicht mit der Ernährung oder dem Geschlecht der Teilnehmer zusammenzuhängen. Lediglich das Alter machte einen Unterschied: bei älteren Menschen war die gesamte Aufnahme im Schnitt um den Faktor 2,9 höher als bei Jüngeren. Einen stabilen Blutwert von SUVN-502 und seinem Abbauprodukt M1 erreichten die Teilnehmer innerhalb von 7 Tagen bei täglicher Einnahme.
Neuer Hoffnungsträger oder nur ein weiterer Schritt auf der Suche nach Durchblick?
Die Studie zeigte damit, dass das Mittel SUVN-502, das gezielt den Serotoninrezeptor 5-HT6-Rezeptor hemmen kann, bei jüngeren und älteren gesunden Menschen gut verträglich ist und gut aufgenommen wird. Auf Basis dieser Ergebnisse wird aktuell eine klinische Studie (Phase 2) mit den Dosierungen von täglich 50 und 100 mg zur Einschätzung der Wirksamkeit bei Patienten mit moderater Alzheimerkrankheit durchgeführt. Dabei wird das neue Mittel, im Vergleich zu Placebo, als ergänzende Behandlung zusätzlich zu einem der üblichen Antidementiva Donepezil oder Memantin geprüft. Die Vorfreude sollte allerdings, wie so oft bei der Alzheimerkrankheit, gedämpft bleiben: andere Hoffnungsträger mit Effekt auf den 5-HT6-Rezeptor, Intepirdin und Idalopirdin, sind bereits in weit fortgeschrittenen Forschungsphasen an der Realität gescheitert. Nach ersten vielversprechenden Daten zeigten sie bei Alzheimerpatienten keine messbare positive Wirkung. Es bleibt zu hoffen, dass dieses Mittel nun mehr bewirkt als nur ein besseres Verständnis für die Alzheimerkrankheit.
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